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中性粒细胞(Neutrophils)是因为其在染色时的特性来命名的。中性粒细胞是人体内最丰富的免疫细胞,是先天免疫防御的第一道防线,参与调节许多生理过程,如急性损伤和修复、血管生成、凝血、癌症、自身免疫和慢性炎症。
中性粒细胞在各种炎症性疾病中发挥重要作用,它们通过攻击组织、创造炎症环境和形成新表位,在引发和维持自身免疫性疾病方面发挥着核心作用。
它主要通过三个机制来参与多种微生物的免疫防御过程:脱颗粒作用、吞噬,以及中性粒细胞胞外陷阱(NET)。
神器的“网”—中性粒细胞胞外陷阱中性粒细胞通过一种由颗粒蛋白和DNA构成的称作中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的结构来捕获病原体。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是由活化的中性粒细胞分泌,由DNA纤维、组蛋白和抗菌蛋白组成,可以固定病原体并将其暴露于局部高致死性浓度的效应蛋白。
NET的生成可由各种刺激物引发,包括微生物、细胞因子、免疫复合物、自身抗体、晶体、化学物和血小板。
暴露于这些信号后,最终导致中性粒细胞骨架的分解,组蛋白染色质的解聚和瓜氨酸化,以及以及颗粒内容物(如髓过氧化物酶[MPO]和中性粒细胞弹性蛋白酶)在基因组和线粒体DNA的DNA支架上的组装。
随着细胞年龄的增长,中性粒细胞产生更高水平的活性氧(ROS),与骨髓中新释放的中性粒细胞相比,形成细胞外陷阱(NET)的趋势增加。
NET的形成通常涉及中性粒细胞的一种溶解型程序性细胞死亡,但也可以在不影响细胞膜完整性或中性粒细胞立即死亡的情况下进行,这种情况较少见。
中性粒细胞与疾病越来越多研究发现,中性粒细胞在许多疾病中起着重要作用,包括癌症、心血管疾病和自体免疫。
(1)中性粒细胞和自身免疫病
中性粒细胞特别是中性粒细胞胞外陷阱,在系统性自身免疫性疾病的发生和持续过程中发挥着核心作用,并协调导致器官损伤的复杂炎症反应。
中性粒细胞死亡的失调可导致自身抗原修饰,并将其呈递给适应性免疫系统。
此外,中性粒细胞亚群似乎在全身性自身免疫性疾病患者中更为普遍,可促进血管损伤和氧化应激增加。
(2)中性粒细胞和肿瘤
现在研究已经证实中性粒细胞在癌症的发生、发展和发展中的重要贡献。
中性粒细胞可以根据其极化状态促进或抑制肿瘤生长。
肿瘤微环境中的细胞因子信号,和表观遗传学信号等诱导中性粒细胞发生极化,变成抗肿瘤的N1型肿瘤相关中性粒细胞或是促进肿瘤的N2型肿瘤相关中性粒细胞。
在肿瘤发生的早期中性粒细胞类型主要为N1型。N1型中性粒细胞通过分泌I型干扰素和激活NK细胞的IL18而具有抗肿瘤的功能。在肿瘤发展的过程中N2型中性粒细胞不断增多。N2型中性粒细胞会分泌ROS、精氨酸酶和过氧化物酶等分子,抑制T细胞和NK细胞功能,达到促进肿瘤的作用。
中性粒细胞在肿瘤微环境中功能类型的转换依赖于肿瘤微环境,但具体机制尚不清楚。
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